Известными фармацевтическими компаниями постоянно ведется разработка новых инструментов контроля гликемии. Одним из таких препаратов является Дапаглифлозин. Лекарство стало первым представителем группы ингибиторов SGLT2. Оно не оказывает непосредственного влияния ни на одну из причин диабета, его действие заключается в выведении излишков глюкозы из крови в мочу. Также обнаружено положительное влияние Дапаглифлозина на избыточный вес и артериальное давление. Опыт использования этого лекарства в России не превышает 5 лет, поэтому многие эндокринологи отдают предпочтение старым проверенным препаратам, опасаясь отдаленных побочных эффектов.
Препараты Дапаглифлозина
Торговое название Дапаглифлозина – Форсига. Выпускает таблетки британская компания АстраЗенека в сотрудничестве с американской Бристол-Майерс. Для удобства применения лекарство имеет 2 дозировки – 5 и 10 мг. Оригинальный препарат легко отличить от подделки. Таблетки Форсига 5 мг имеют круглую форму и выдавленные надписи «5» и «1427»; 10 мг — ромбовидные, снабжены надписями «10» и «1428». Таблетки обеих дозировок желтого цвета.
Согласно инструкции, хранить Форсигу можно в течение 3 лет. На месяц лечения потребуется 1 упаковка, ее цена — примерно 2500 руб. Теоретически при сахарном диабете Форсигу должны выписывать бесплатно, так как Дапаглифлозин внесен в перечень жизненно необходимых лекарств. По отзывам, добиться получения препарата удается исключительно редко. Форсигу назначают, если имеются противопоказания к приему метформина или сульфонилмочевины, и иными способами добиться нормального сахара не удается.
Полные аналоги у Форсиги отсутствуют, так как на Дапаглифлозин еще действует патентная защита. Групповыми аналогами считаются Инвокана (содержит ингибитор SGLT2 канаглифлозин) и Джардинс (эмпаглифлозин). Цена лечения этими препаратами – от 2800 руб. в месяц.
Действие препарата
Наши почки активно участвуют в поддержании уровня сахара в крови. У здоровых людей ежедневно в первичную мочу отфильтровывается до 180 г глюкозы, практически вся она реабсорбируется и возвращается в кровоток. Когда при сахарном диабете повышается концентрация глюкозы в сосудах, увеличивается и ее фильтрация в почечных клубочках. При достижении определенного уровня (около 10 ммоль/л у диабетиков со здоровыми почками) почки перестают реабсорбировать всю глюкозу и начинают выводить излишки в моче.
Глюкоза самостоятельно не может проникать сквозь мембраны клеток, поэтому в процессах ее реабсорбции участвуют натрий-глюкозные транспортеры. Один их вид, SGLT2, располагается только в той части нефронов, где реабсорбируется основная часть глюкозы. В других органах SGLT2 не обнаружено. Действие Дапаглифлозина основано на ингибировании (торможении) активности этого транспортера. Он воздействует только на SGLT2, не влияет на транспортеры-аналоги, поэтому не препятствует нормальному углеводному обмену.
Дапаглифлозин вмешивается исключительно в работу нефронов почек. После приема таблетки реабсорбция глюкозы ухудшается и она начинает выводиться в моче в большем объеме, чем ранее. Гликемия при этом снижается. Лекарство не влияет на нормальный уровень сахара, поэтому его прием не вызывает гипогликемию.
Исследования показали, что препарат не только снижает глюкозу, но и влияет на другие факторы развития осложнений сахарного диабета:
- Нормализация гликемии приводит к снижению инсулинорезистентности, за полмесяца приема индекс снижается в среднем на 18%.
- После уменьшения токсического воздействия глюкозы на бета-клетки начинается восстановление их функций, синтез инсулина немного повышается.
- Выведение глюкозы приводит к потере калорий. В инструкции указано, что при применении Форсиги 10 мг в сутки выводится около 70 г глюкозы, что соответствует 280 килокалориям. За 2 года приема можно ожидать снижения веса на 4,5 кг, из них 2,8 – за счет жира.
- У диабетиков с изначально высоким давлением наблюдается его снижение, (систолическое уменьшается примерно на 14 мм.рт.ст.). Наблюдения велись в течение 4 лет, эффект сохранялся все это время. Такой эффект Дапаглифлозина связывают с его незначительным диуретическим эффектом (одновременно с сахаром выводится больше мочи) и со снижением веса при применении препарата.
Фармакокинетика
Дапаглифлозин полностью всасывается из ЖКТ, биодоступность препарата – около 80%. Максимальная концентрация вещества в крови наблюдается спустя 2 часа, если таблетки выпиты натощак. При применении одновременно с едой пик концентрации достигается позднее, примерно через 3 часа. Сахароснижающая эффективность при этом не изменяется, поэтому таблетки можно пить независимо от времени еды.
Средний период полувыведения составляет 13 часов, весь Дапаглифлозин выводится более суток. Около 60% вещества метаболизируется, остальная часть выходит в неизменном виде. Преимущественный путь выведения – почки. В моче обнаруживается 75% Дапаглифлозина и его метаболитов, в кале – 21%.
Особенности фармакокинетики у различных групп диабетиков, отраженные в инструкции по применению:
- эффективность снижается при ухудшении функции почек. При легкой почечной недостаточности в сутки выводится примерно 52 г глюкозы, при тяжелой – не более 11 г;
- печень участвует в метаболизме Дапаглифлозина, поэтому ее недостаточность легкой степени приводит к увеличению концентрации вещества на 12%, средней степени – на 36%. Такой рост не считается клинически значимым и не требует изменения дозировки;
- у женщин эффективность лекарства немного выше, чем у мужчин;
- у диабетиков с ожирением действие препарата немного хуже.
Показания к назначению
Дапаглифлозин предназначен для диабетиков 2 типа. Обязательные требования – уменьшение объема углеводов в пище, регулярные физические нагрузки средней интенсивности.
По инструкции препарат может применяться:
- В качестве монотерапии. По отзывам врачей, назначение только Форсиги практикуется очень редко.
- В дополнение к метформину, если он не обеспечивает достаточного снижения глюкозы, и нет показаний к назначению таблеток, усиливающих продукцию инсулина.
- В составе комплексного лечения для улучшения компенсации сахарного диабета.
Противопоказания
Перечень противопоказаний к лечению Дапаглифлозином по данным производителя:
| Группы диабетиков | Причина запрета |
| Гиперчувствительность к компонентам препарата, непереносимость лактозы. | Возможны реакции анафилактического типа. В состав Форсиги помимо Дапаглифлозина входят лактоза, диоксид кремния, целлюлоза, красители. |
| Кетоацидоз. | Это нарушение требует отмены любых сахароснижающих таблеток и перехода на инсулинотерапию до стабилизации состояния. |
| Почечная недостаточность. | Начиная со средней стадии (СКФ < 60), повышенная нагрузка на почки нежелательна. |
| Беременность, ГВ, детский возраст. | У производителя нет данных о безопасности лекарства для этих групп диабетиков, поэтому инструкция запрещает его прием. |
| Прием петлевых диуретиков. | Совместное применение усиливает диурез, может привести к обезвоживанию и падению давления. |
| Диабетики старше 75 лет. | Препарат у этой группы чаще вызывает побочные действия. Есть основания полагать, что Дапаглифлозин будет хуже выводиться и менее эффективно снижать сахар по причине физиологического ухудшения функции почек. |
| 1 тип диабета. | Риск тяжелой гипогликемии, невозможность расчета адекватной дозировки инсулина. |
Выбор дозировки
Стандартной суточной дозой Дапаглифлозина считается 10 мг. Ее назначают в случае, если назначено лечение либо только этим препаратом, либо в комплексе с Метформином. Стартовая доза метформина при этом равна 500 мг, затем ее увеличивают, пока сахарный диабет не компенсируется. Дозировку Дапаглифлозина при его применении с другими противодиабетическими таблетками определяет лечащий врач. По отзывам, всем больным назначают 10 мг Дапаглифлозина, а сахар крови регулируют изменением доз других таблеток.
При недостаточности печени тяжелой степени инструкция по применению рекомендует снизить дозу лекарства до 5 мг. Легкая почечная недостаточность не требует коррекции дозировки, при более серьезных нарушениях препарат запрещен.
Лекарство пьют раз в сутки независимо от времени и состава еды.
Нежелательное действие Дапаглифлозина
Лечение Дапаглифлозином, как и любым другим препаратом, сопряжено с определенным риском побочных действий. В целом профиль безопасности лекарства оценивается как благоприятный. В инструкции перечислены все возможные последствия, определена их частота:
- Мочеполовые инфекции – специфическое побочное действие Дапаглифлозина и его аналогов. Оно непосредственно связано с принципом действия лекарства – выделением глюкозы в моче. Риск инфекций оценивается в 5,7%, в контрольной группе – 3,7%. Чаще всего проблемы возникают у женщин в начале лечения. Большинство инфекций имели легкую и умеренную тяжесть, хорошо устранялись стандартными способами. Вероятность пиелонефрита препарат не увеличивает.
- У менее 10% пациентов увеличивается объем мочи. В среднем рост составляет 375 мл. Нарушение мочеотделения встречается редко.
- Менее чем у 1% диабетиков наблюдались запор, боль в спине, потливость. Такой же риск повышения уровня креатинина или мочевины в крови.
Отзывы о препарате
Эндокринологи о возможностях Дапаглифлозина отзываются положительно, многие отмечают, что стандартная доза позволяет снизить гликированный гемоглобин на 1% и более. Недостатком лекарства они считают небольшой срок его использования, малое количество постмаркетинговых исследований. Форсигу практически никогда не назначают как единственный препарат. Врачи предпочитают метформин, глимепирид и гликлазид, так как эти средства недороги, хорошо изучены и устраняют физиологические нарушения, характерные для сахарного диабета, а не просто выводят глюкозу, как Форсига.
Диабетики также не настаивают на приеме нового препарата, опасаясь бактериальных инфекций мочеполовой сферы. Риск этих болезней при сахарном диабете и так выше. Женщины отмечают, что с увеличением стажа диабета увеличивается число вагинитов и циститов, и боятся дополнительно стимулировать их появление Дапаглифлозином. Немалое значение для пациентов имеет высокая цена Форсиги и отсутствие дешевых аналогов.
(5 оценок, среднее: 4,40 из 5)
Загрузка...
